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1月29日，国家食品药品监督管理总局发布公告，按照药品特殊审批程序开展紧急审评审批，附条件批准海南先声药业1类创新药赛诺韦片/利托那韦片组合包装（商品名：Cenoxin），上海望世生物1类创新药氢溴酸氢瑞德韦钠片（商品名：Mindevir）上市。两款药物均为治疗COVID-19感染的口服小分子药物，其中先声药业的赛诺欣是首个国产3CL靶向抗COVID-19口服药物。此前，全球仅有2个以3CL为靶点的口服小分子药物获批上市。
国内多家药企布局3CL目标
随着防疫政策不断优化，新冠治疗药物需求持续攀升。此前，我国只有3款新冠口服药物获批上市，分别是辉瑞的Paxlovid（俗称“P药”）、Real Bio的Azvudine、默克的Monogravir，更多的还在临床开发阶段。
在新冠口服药物研发中，3CL蛋白酶抑制剂是业界最具发展潜力的小分子药物。此前，全球获批上市的3CL靶向抗新型冠状病毒口服药物只有2款，分别是2021年12月获辉瑞批准上市的Paxlovid和2022年11月22日获批在日本紧急使用的Shionogi . 授权Xocova。
为什么很多公司更愿意以3CL为靶点来研发抗新型冠状病毒药物？主导森诺欣研发的先声药业国家重点实验室负责人唐仁红博士介绍，新型冠状病毒属于冠状病毒家族的单链RNA病毒。以病毒复制为靶点的药物研发是抗病毒治疗的核心，对于新型冠状病毒也是如此。当新冠病毒侵入细胞时，3CL蛋白酶像剪刀一样剪断新冠病毒的前体蛋白，产生活性病毒蛋白，实现新冠病毒的复制。 3CL蛋白酶抑制剂可抑制上述病毒的复制过程。同时，3CL蛋白酶在新型冠状病毒中高度保守，不易发生突变而降低靶向3CL的药物疗效。
通俗地说，以3CL为靶点的抗冠状病毒药物具有广谱抗冠状病毒活性。即使未来新冠病毒继续从Omicron变异而来，这款靶向药依然有效。同时，与其他靶向抗新冠病毒药物相比，3CL蛋白是病毒特有的，人体内不存在3CL同源蛋白，因此人体具有服用此类药物时出现副作用的风险较小。
在国内，先声药业、先声生物、信越生物、君实生物、苏州望山望水、歌礼、云顶新药、谷森药业、陕西盘龙、普罗美斯、三友生物、博集医药等10余家企业/高校/机构正在开发用于 COVID-19 适应症的 3CL 蛋白酶抑制剂。其中，先声药业的西诺欣进展最快，成功拿下国内首个3CL靶向抗新冠口服药物。
Cenoxin临床试验数据优秀
Cenoxin的注册临床研究是中国首个启动并完成全部计划入组病例数、覆盖迄今为止感染新冠Omicron毒株最广泛的中国患者人群的注册临床研究。它还按照国际标准设计，全球第一个III期注册，实现彻底消除包括“咳嗽、发热或发热、头痛、腹泻、身体疼痛/酸痛”在内的11项新冠症状（0分）并持续2天的临床研究。临床分析结果表明，Cenoxin具有显着的抗病毒作用。服药后，病毒载量呈快速大幅度下降，可加快新冠症状恢复，缩短病程。它安全且耐受性好，有望为中国患者带来更有效的治疗。治疗方案。
作为中国首个自主研发的“国货”——3CL口服小分子药物，先声药业的先声药业与辉瑞的“P药”、盐野义的Xocova齐名。对比临床研究“症状恢复”的结果，Cenoxin II/III期临床研究的主要终点是11项新冠症状评分全部为0且持续2天，Cenoxin组可缩短约1.5天与安慰剂组相比，重症和高危人群亚组时间明显缩短约2.4天，核酸转阴时间缩短2.2天，患者全面受益。药物P靶向Omicron菌株的全球III期临床研究EPIC-SR未能达到所有症状“连续4天持续缓解”的主要终点，该研究提前终止。
据公开资料显示，日本盐野义的Xocova已达到5个主要症状缩短1天的疗效终点，无论是症状数量还是病程缩短时间均短于Cenoxin。
对比大众最关心的“病毒载量下降”的结果，同样一个疗程持续5天。诺欣超P药近10%。虽然标的相同，但森诺欣不是仿P药，而是国产创新药具有自主知识产权的新药。
赛诺新获批即投产
据先声药业透露，仙诺欣获批上市后将立即投产，进入流通环节后将通过医院、线上互联网医院等渠道服务患者需求。作为完全自主知识产权的国产创新药，森诺欣的价格将明显低于同靶点的辉瑞Paxlovid，但先声药业暂未透露具体价格。
根据我国此前发布的《新型冠状病毒感染的防控方案（第十版）》和《关于优化乙类和国家医保局不久前发布的《关于医保相关政策的通知》，经森诺欣审核通过后，将自动进入最新版《新冠疫情防控指南》并纳入在临时医保药品目录中，购买者只需支付医保报销后的个人自费部分即可。
新京报记者从先声药业获悉，公司将按照国家有关部门的统筹指导和部署，在生产初期优先保障我国疫情严重地区的供应根据国内疫情进展情况，做好动态增产保产工作。供奉准备。
根据国家食品药品监督管理局的批件信息，森诺欣为口服片剂。与辉瑞的“P药”类似，该药给药方便，轻症患者可在家服用，常温储运，实现全国快速配送，供药社会成本低。
先声药业董事长任金生表示，先声药业上市是关键的第一步，未来将积极扩大产能。鉴于上市初期产能有限，先声药业将优先将药品运送到最需要的地区和医疗机构，尽最大努力帮助最需要的患者，如有基础疾病的弱势群体和高危因素，但不赞成备药囤药。
国内第二个口服核苷类抗新冠药物获批上市
另一种抗冠状病毒口服药物氢溴酸瑞米韦片（VV116）于19日获批同日由君实生物控股子公司君拓生物科技与苏州望山望水生物有限公司共同开发的糖苷类抗新冠病毒药物，可以非共价结合新冠病毒RNA聚合酶活性中心的形式三磷酸盐，直接抑制病毒RNA聚合酶的活性，阻断子代病毒的复制，达到抗病毒作用。此前，中国唯一批准用于治疗 COVID-19 的口服核苷类抗病毒药物是阿兹夫定。
在中国有条件获批上市之前，VV116已获批在乌兹别克斯坦上市，用于治疗中重度COVID-19患者。 2021年11月，VV116的新药临床试验申请获得国家食品药品监督管理总局批准。随后的三个 I 期临床研究表明，VV116 表现出令人满意的安全性、耐受性和药代动力学特性，并且口服吸收迅速。
VV116 与辉瑞 P 药物早期治疗具有进展为严重疾病（包括死亡）高危因素的轻度至中度 COVID-19 患者的 III 期临床研究的主要终点达到了设计的非劣效性终点，与 P 相比，VV116 组的临床恢复时间更短（4 天 vs. 5 天），安全性问题更少。 2022 年 10 月 21 日，一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 III 期试验评估 VV116 在轻度至中度 COVID-19 患者中的疗效和安全性，有或没有进展为严重的高风险因素疾病 临床研究完成了第一位患者的入组和给药。
新京报记者王卡拉
校对露西
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